Acta Pediátrica Española

ISSN 2014-2986
Acta Pediatr Esp. 2007; 65(8): 377-380

Síndromes de deficiencia de adhesión leucocitaria

Leukocyte adhesion deficiency syndromes

Resumen

Los síndromes de deficiencia de adhesión leucocitaria (leukocyte adhesion deficiency [LAD]) engloban un conjunto de patologías causadas por defectos en el reconocimiento, la adhesión y la migración de los leucocitos mieloides hacia los lugares de invasión microbiana, lo que provoca la falta de defensa innata del huésped frente a bacterias, hongos u otros microrganismos. Se distinguen dos tipos: LAD I y LAD II. Los síndromes LAD I y sus variantes están causados por mutaciones que impiden la expresión o la función de las integrinas de la clase -2 (integrinas CD11/CD18, o integrinas leucocitarias). Por el contrario, los sujetos con LAD II tienen unas características clínicas similares, pero conservan intacta la expresión y la función de las integrinas leucocitarias. El fundamento molecular de la deficiencia de tipo LAD II es un defecto en la glucosilación de los ligandos situados en los leucocitos, reconocidos por la familia de las moléculas de adhesión de las selectinas. Recientemente, se ha atribuido el defecto a mutaciones en un transportador de fucosa localizado en el aparato de Golgi. El establecimiento de las bases moleculares de los síndromes LAD ha generado nuevas perspectivas en el estudio de los mecanismos de acumulación leucocitaria, que son de gran relevancia en múltiples síndromes de inmunodeficiencias, así como en ciertas enfermedades inflamatorias que acaban desencadenando una lesión tisular.

Abstract

Leukocyte adhesion deficiency (LAD) syndromes involve defective tethering, adhesion, and targeting of myeloid leukocytes to sites of microbial invasion. This results in failures of innate host defenses against bacteria, fungi, and other microorganisms. Two types, LAD I and LAD II syndromes, have been identified. LAD I and variant LAD I syndromes are caused by mutations that impair expression or function of integrins of the beta 2 class (CD11/CD18 integrins, or "leukocyte integrins"). In contrast, subjects with LAD II have similar clinical features, but intact leukocyte integrin expression and function. The molecular basis for LAD II is defective glycosylation of ligands on leukocytes recognized by the selectin family of adhesion molecules, as well as defective glycosylation of other glycoconjugates. The defect has recently been attributed to mutations in a novel fucose transporter localized to the Golgi apparatus.

Establishing the molecular basis for LAD syndromes has generated insights into mechanisms of leukocyte accumulation relevant to a broad variety of immunodeficiency syndromes as well as to diseases and disorders of unregulated inflammation that result in tissue damage.

Fecha de recepción: 10/01/07.  Fecha de aceptación: 14/04/07.
Correspondencia:
M.C. Rodríguez Sainz. Laboratorio de Inmunobiología Molecular. Servicio de Inmunología. Hospital General Universitario «Gregorio Marañón». Dr. Esquerdo, 46. 28007 Madrid.
Correo electrónico: mmunoz@cbm.uam.es
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